Sherlock Holmes sta attraversando uno dei suoi frequenti momenti di depressione. La mancanza di azione e di stimoli intellettivi spingono ‘investigatore inglese ad assumere cocaina. Fino a quando non bussa alla sua porta una signorina dall’aspetto piacente, tale Mary Morstan. Il padre della ragazza, ufficiale dell’esercito britannico, è scomparso appena tornato dall’India e a lei, da svariati mesi, vengono consegnate perle preziosissime da un anonimo benefattore. Ma c’è dell’altro. Cosa sono quelle strane lettere che le vengono recapitate? E chi si cela dietro la misteriosa firma “II segno dei quattro”? Ecco alcuni degli ingredienti della seconda avventura di Sherlock Holmes, tra le nebbie di Londra e i gioielli del Rajah, tra modernità e riti arcaici.